Título

AVALIAÇAO DOS POTENCIAIS DE NEFROPROTEÇAO E QUIMIORREVERSAO DA RESISTENCIA A DOXORRUBICINA POR RUTINA HIDROLISADA NA NEOPLASIA COLORRETAL

Objetivo

Introdução: Doxorrubicina é um antineoplásico que apresenta como desvantagens o potencial de dano tecidual e complicações sistêmicas durante seu uso como o desenvolvimento de Injúria Renal, agravo este que parece ser dependente de dose e tempo de exposição ao quimioterápico. Outra adversidade ao seu uso na Oncologia é o desenvolvimento de quimioresistência, entre eles para tumores colorretais. Medidas para prevenção de toxicidade renal e de reversão da quimioresistência relacionada à Doxorrubicina são importantes para reduzir comorbidades do paciente oncológico e garantir boa resposta ao tratamento. Flavonoides apresentam propriedades antioxidantes, antitumorais e citoprotetoras e, associados a antineoplásicos têm mostrado reversão de quimiorresistência. A Rutina Hidrolisada é flavonóide modificado da Rutina, mas possui melhor biodisponibilidade, permitindo ação biológica otimizada e garantindo sua atividade citoprotetora para tecidos normais. Desta forma, merece serem avaliados seus efeitos na nefroproteção e reversão da quimioresistência Objetivo​: Avaliar a nefroproteção e reversão de quimioresistência a Doxorrubicina pela Rutina Hidrolisada em modelo de câncer colorretal. ​

Método

Métodos: O estudo obedeceu às leis e orientações de manejo em Experimentação Animal. Foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade São Francisco (#002.09.2015). Foram utilizados 27 animais Balb/c-nu para obtenção de modelo heterotópico de carcinoma colorretal humano/HT-29. Após crescimento do tumor, os animais foram tratados ou não com Doxorrubicina, em doses entre 7,5 e 20 mg/Kg associado ou não a Rutina Hidrolizada (78mg/Kg), conforme os grupos: Naive, Controle, RH, DOX 20, DOX 20+RH, DOX 10+RH, DOX 7,5, DOX 7,5+RH. Os animais foram acompanhados diariamente quanto ao peso, crescimento tumoral e sinais clínicos de toxicidade. As lesões renais estruturais foram avaliadas por análise histopatológica convencional.

Resultados

Sinais clínicos de toxicidade e alterações histológicas renais foram encontradas nos animais tratados com Doxorrubicina em doses de 10 e 20 mg/Kg, mesmo quando associada Rutina Hidrolizada. Houve um caso de óbito (DOX 10+RH). Congestão glomerular foi encontrada em todos os animais dos grupos DOX 10+RH/ DOX 20/ DOX 20+RH. Perda de peso não foi observada nos grupos Controle, RH e DOX 7,5+RH. Redução tumoral ocorreu exclusivamente nos animais do grupo DOX 7,5+RH, os quais também não desenvolveram lesões estruturais renais e não manifestaram toxicidade clínica. ​

Conclusões

Pode-se supor, a partir destes resultados preliminares, que a Doxorrubicina é nefrotóxica na dose habitualmente utilizada (10 e 20 mg/Kg). Quando a Rutina Hidrolisada é associada a Doxorrubicina em dose inferior ao usualmente utilizado, ou seja, na dose de 7,5 mg/Kg há inibição do crescimento tumoral, possivelmente por reversão da quimioresistência e sem existir nefrotoxicidade. Para que estas hipóteses sejam confirmadas, estudo estatístico dos resultados deverá ser executado.

Palavras Chave

​Injúria renal. Doxorrubicina. Antioxidante. Tumor colorretral. Flavonoide. Quimiorresistência