Dados do Trabalho

Título

CARACTERIZAÇÃO DE ANTICORPO ANTI-HLA DO DOADOR (DSA) COM REATIVIDADE CRUZADA TIPO LANDSTEINER EM PACIENTE REFERIDO PARA TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA

Introdução

Este relato teve objetivo de caracterizar um DSA apresentando reatividade cruzada de Landsteiner, i.e., um mesmo anticorpo reagindo com epítopos (EP) distintos, mas estruturalmente similares.

Material e Método

O DSA foi identificado com painel Single Antigen Beads (SAB). As ferramentas HLA Epitopia Map (HEM) e Cn3D foram utilizadas para análise dos EP estruturais. Experimento de Adsorção-Eluição (A-E) foi realizado conforme El-Awar (2007). A densidade antigênica (D-Ag) do SAB II foi avaliada com anticorpo monoclonal (InvivoGen). As comparações de MFI foram feitas pelo Teste-t de Student.

Resultados

Paciente referido para TMO apresentou DSA anti-DRB1*13:01 cuja reatividade podia ser explicada pelo EP 70D. Porém, os alelos informativos DRB1*12:01, DRB1*13:01 e DRB1*13:03 apresentavam menor reatividade (MFI=1662±485) em relação a DRB1*12:02, DRB1*16:01, DRB1*16:02 (MFI=4044±365) (p<0,002). As configurações 70D+67I (EP1) e 70D+67F/L (EP2), inferidas com HEM/CN3D, explicavam a reatividade diferencial observada. Este padrão atípico também foi verificado nas amostras pré-plasmaférese (PP) (MFI: EP1 1973±416 x EP2 4286±428; p<0,002), pós-PP (MFI: EP1 250±52 x EP2 873±241; p<0,01) e pré-infusão da medula óssea (D -1) (MFI: EP1 1005±311 x EP2 3280±699; p<0,007). Experimento de A-E, realizado com células DRB1*08:04, confirmou a antigenicidade diferencial contra EP 70D (MFI Eluato: EP1 1267±621 x EP2 5982±2015; p<0,002). Notavelmente, as beads expressando EP1 apresentavam maior D-Ag que beads com EP2 (MFI: EP1 7941±1248 x EP2 5041±1302; P<0,001).

Discussão e Conclusões

Estes achados sugerem fortemente que a antigenicidade diferencial do DSA anti-70D, predita in silico com HEM/CN3D e validada por Adsorção-Eluição, pode ser explicada pela reatividade cruzada do tipo Landsteiner.

Palavras Chave

DSA, Epítopo HLA, Reatividade-Cruzada de Landsteiner, TMO