Dados do Trabalho

Título

A expressão diminuída de TMEM52B, em biópsias renais pré-implantação, aumenta o risco conferido por creatinina terminal elevada do doador para ocorrência de DGF

Introdução

Em um estudo anterior mostramos que a expressão diminuída de FABP3, em biópsias pré-implantação (BPI), estava associada à ocorrência da função retardada do enxerto renal (DGF) (Mourão et al, 2016). Neste trabalho, buscamos validar esse achado em um grupo independente de BPI e identificar e validar novos genes associados à DGF.

Material e Método

Para identificar novos candidatos, buscamos por genes correlacionados ao FABP3 e associados à DGF nos dados de microarray que geramos previamente em 54 BPI (GSE54888). A análise de validação foi realizada por PCR em tempo real com ensaios TaqMan® (Applied Biosystem), em um grupo independente de 112 BPI.

Resultados

Dentre 32 genes com correlação significante com FABP3 e associados à DGF, selecionamos TMEM52B e TINAG. Na análise de validação, confirmamos a ocorrência de níveis diminuídos de FABP3 (p=0,034) e TMEM52B (p=0,001) em BPI de casos com DGF. Já a associação entre a expressão de TINAG e DGF não foi confirmada. Em análise multivariada, incluindo variáveis clínicas relacionadas à DGF e a expressão de FABP3 e TMEM52B, somente a creatinina terminal dos doadores (CrD) (p=0,001) e a expressão de TMEM52B (p=0,010) permaneceram independentemente associados à DGF. A Odds Ratio (OR) conferida pela CrD ≥1,5 mg/dL isolada foi de 4,4 (p=0,006), já quando combinada com a expressão de TMEM52B <15,07 unidades relativas (UR) a OR foi de 9,5 (p<0,0001).

Discussão e Conclusões

Embora a associação entre baixa expressão de FABP3 e DGF tenha sido confirmada na análise univariada, ela não se manteve na análise multivariada. Ao contrário, TMEM52B, um gene pouco estudado e de função desconhecida, manteve-se associado à DGF e, a combinação de sua expressão (<15,07 UR) com a CrD ≥1,5 mg/dL conferiu uma OR de 9,5 para ocorrência de DGF.

Palavras Chave

DGF; TMEM52B; FABP3; Creatinina do doador