Título

EFEITOS DO 17ΒETA-ESTRADIOL EM MODELO DE MORTE ENCEFÁLICA EM RATOS MACHOS

Introdução

Pacientes em morte encefálica (ME) proveem o maior número de órgãos transplantados, porém poucos são os tratamentos com foco nas alterações microcirculatórias. O objetivo foi investigar os efeitos do 17beta-estradiol sobre a microcirculação em modelo de ME.

Material e Método

Ratos Wistar machos constituiram 3 grupos (n=11/grupo): falso-operados submetidos à trepanação (FO); ME sem tratamento (ME); tratados com 17beta-estradiol (E2, 280 µg/kg, iv) 60 min após a ME (ME-E2). A ME foi induzida por insuflação rápida de cateter inserido no espaço intracranial. Após 180 min avaliaram-se: (a) a perfusão mesentérica por microscopia intravital; (b) a expressão da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), endotelina-1 e as moléculas de adesão endoteliais ICAM-1 e VCAM-1, por imunohistoquímica; (c) a histologia do pulmão.

Resultados

A proporção de vasos perfundidos (<30µm diâmetro) reduziu-se no grupo ME (40±6%) comparado ao FO (75±8%, p=0.009) e ao ME-E2 (67±5%, p=0.040). A expressão da eNOS aumentou no grupo ME-E2 comparado ao ME (p<0.0001), sem diferenças na expressão de endotelina-1 (p=0.1766). Ratos ME exibiram maior expressão de ICAM-1 (p<0.0001) e VCAM-1 reduziu-se nos ratos ME-E2 (p=0.0008). O grupo ME exibiu maior edema pulmonar (66±3 unidades/mm2) comparado ao FO (46±2 unidades/mm2, p<0.0001) e ao ME-E2 (43±2 unidades/mm2, p<0.0001). Resultados similares foram observados na avaliação da hemorragia (ME: 43±4 versus FO: 29±4 unidades/mm2, p<0.0077; e versus ME-E2: 21±2 unidades/mm2, p<0.0001).

Discussão e Conclusões

A ME desencadeia hipoperfusão mesentérica, ativação endotelial e lesão pulmonar. O tratamento com 17beta-estradiol foi eficaz em restaurar a perfusão e reduzir o dano pulmonar. Sugere-se que o estradiol possa contribuir com a preservação da viabilidade dos órgãos destinados ao transplante.

Palavras Chave

Doador, 17Beta-Estradiol